Banca de DEFESA: CAMILA APARECIDA PEREIRA DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CAMILA APARECIDA PEREIRA DA SILVA
DATA : 10/07/2025
HORA: 09:30
LOCAL: Sala de Videoconferência da Faculdade de Medicina - UFCA (campus Barbalha)
TÍTULO:

POTENCIAL DO ÁCIDO BETULÍNICO NA REVERSÃO DA
RESISTÊNCIA BACTERIANA ASSOCIADA A BOMBAS DE EFLUXO E BIOFILMES

PALAVRAS-CHAVES:

Bioatividade, farmacocinética, inibição, Infecções, erradicação.

PÁGINAS: 123
RESUMO:

O tratamento para diversas doenças infeciosas bacterianas está seriamente
ameaçado pelo rápido desenvolvimento de mecanismos de resistência. A adaptação e evolução dos
microrganismos ocorre de forma bem mais rápida que o desenvolvimento de novas substâncias
antibióticas, o que torna o tratamento de doenças infecciosas cada vez mais ineficaz e oneroso para
o sistema público de saúde. Como forma de atenuar esse problema, novas estratégias são urgentes,
incluindo a descoberta de substâncias que subsidiam a produção de novos medicamentos e/ou a
busca por compostos adjuvantes da terapia convencional. O ácido betulínico é um triterpeno
pentacíclico do tipo lupano, que apresenta uma gama de atividades biológicas como ação
antitumoral, anti-inflamatória, antiviral, antimalárica, antifúngica e antibacteriana. Nesse contexto
este trabalho tem como objetivo avaliar o potencial do ácido betulínico na reversão da resistência
bacteriana associada a bombas de efluxo e biofilmes bacterianos. As concentrações inibitórias
mínimas (CIM) foram determinadas pelo método de Microdiluição em caldo. Posteriormente, seus
efeitos na resistência antibiótica mediada por bombas de efluxo foram avaliados pela redução da
CIM dos antibióticos norfloxacino, ciprofloxacino e do brometo de etídio (EtBr), enquanto os testes
de fluorimetria e potencial de permeabilidade foram realizados pelo método de fluorescência.
Experimentos de docking molecular foram realizados para avaliar a interação com proteínas de
efluxo, utilizando o AutoDock Vina 1.2.5. Os ensaios de formação, inibição da formação e
tratamento de biofilmes, foram realizados pelo método do cristal violeta. As predições
farmacocinéticas e toxicológicas, foram realizadas no software ADMETlab. O AB não apresentou
atividade antibacteriana intrínseca significativa contra nenhuma das cepas analisadas, apresentando
CIM ≥ 1024 μg/mL. No entanto, frente a MepA o composto foi capaz de reduzir a CIM do
ciprofloxacino e do BrEt em 4 vezes. Nos ensaios com NorA, o AB reduziu a CIM do norfloxacino
em dezesseis vezes e a CIM do BrEt em 4 vezes, indicando possíveis efeitos inibitórios para Nora
e MepA. O AB induziu um aumento significativo na emissão de fluorescência das duas bombas,
com aumentos em 71% e 88%, respetivamente. O teste de permeabilidade mostrou que o AB
aumentou a fluorescência do sytox green, induzindo um aumento em 61% para MepA e 66% para
NorA demonstrando capacidade de permeabilizar a membrana bacteriana de Staphylococus aureus
SA-1199B e SA- K2068. A modelagem in sílico demonstrou que AB possui alta afinidade com sitio de ligação NorA, sugerindo que a inibição de bomba de efluxo pode decorrer da competição pelo

sítio de ligação. A modelagem in sílico de MepA indica que a ligação do BA ao transportador ocorre
com alta espessura, impedindo a ligação e a translocação de substratos, o que mantém essas
substâncias no interior celular. O AB apresentou capacidade variável de inibir e erradicar biofilmes,
especialmente na prevenção da formação inicial. As análises in sílico ADMET indicam que o ácido
betulínico apresenta propriedades físico-químicas e farmacocinéticas favoráveis com destaque para
sua absorção intestinal, biodisponibilidade oral, distribuição sistêmica. Apesar das previsões de
toxicidade indicarem risco potencial para alguns efeitos adversos. Em conclusão, esses achados
indicam que o AB pode atuar como um possível adjuvante terapêutico no combate à resistência
bacteriana, sendo este o primeiro estudo a evidenciar sua ação inibitória sobre as bombas NorA e
MepA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - JACQUELINE COSMO ANDRADE PINHEIRO
Interna - MARIA DO SOCORRO VIEIRA DOS SANTOS
Externa à Instituição - MARIA FLAVIANA BEZERRA MORAIS BRAGA