O tratamento para diversas doenças infeciosas bacterianas está seriamente
ameaçado pelo rápido desenvolvimento de mecanismos de resistência. A adaptação e evolução dos
microrganismos ocorre de forma bem mais rápida que o desenvolvimento de novas substâncias
antibióticas, o que torna o tratamento de doenças infecciosas cada vez mais ineficaz e oneroso para
o sistema público de saúde. Como forma de atenuar esse problema, novas estratégias são urgentes,
incluindo a descoberta de substâncias que subsidiam a produção de novos medicamentos e/ou a
busca por compostos adjuvantes da terapia convencional. O ácido betulínico é um triterpeno
pentacíclico do tipo lupano, que apresenta uma gama de atividades biológicas como ação
antitumoral, anti-inflamatória, antiviral, antimalárica, antifúngica e antibacteriana. Nesse contexto
este trabalho tem como objetivo avaliar o potencial do ácido betulínico na reversão da resistência
bacteriana associada a bombas de efluxo e biofilmes bacterianos. As concentrações inibitórias
mínimas (CIM) foram determinadas pelo método de Microdiluição em caldo. Posteriormente, seus
efeitos na resistência antibiótica mediada por bombas de efluxo foram avaliados pela redução da
CIM dos antibióticos norfloxacino, ciprofloxacino e do brometo de etídio (EtBr), enquanto os testes
de fluorimetria e potencial de permeabilidade foram realizados pelo método de fluorescência.
Experimentos de docking molecular foram realizados para avaliar a interação com proteínas de
efluxo, utilizando o AutoDock Vina 1.2.5. Os ensaios de formação, inibição da formação e
tratamento de biofilmes, foram realizados pelo método do cristal violeta. As predições
farmacocinéticas e toxicológicas, foram realizadas no software ADMETlab. O AB não apresentou
atividade antibacteriana intrínseca significativa contra nenhuma das cepas analisadas, apresentando
CIM ≥ 1024 μg/mL. No entanto, frente a MepA o composto foi capaz de reduzir a CIM do
ciprofloxacino e do BrEt em 4 vezes. Nos ensaios com NorA, o AB reduziu a CIM do norfloxacino
em dezesseis vezes e a CIM do BrEt em 4 vezes, indicando possíveis efeitos inibitórios para Nora
e MepA. O AB induziu um aumento significativo na emissão de fluorescência das duas bombas,
com aumentos em 71% e 88%, respetivamente. O teste de permeabilidade mostrou que o AB
aumentou a fluorescência do sytox green, induzindo um aumento em 61% para MepA e 66% para
NorA demonstrando capacidade de permeabilizar a membrana bacteriana de Staphylococus aureus
SA-1199B e SA- K2068. A modelagem in sílico demonstrou que AB possui alta afinidade com sitio de ligação NorA, sugerindo que a inibição de bomba de efluxo pode decorrer da competição pelo

sítio de ligação. A modelagem in sílico de MepA indica que a ligação do BA ao transportador ocorre
com alta espessura, impedindo a ligação e a translocação de substratos, o que mantém essas
substâncias no interior celular. O AB apresentou capacidade variável de inibir e erradicar biofilmes,
especialmente na prevenção da formação inicial. As análises in sílico ADMET indicam que o ácido
betulínico apresenta propriedades físico-químicas e farmacocinéticas favoráveis com destaque para
sua absorção intestinal, biodisponibilidade oral, distribuição sistêmica. Apesar das previsões de
toxicidade indicarem risco potencial para alguns efeitos adversos. Em conclusão, esses achados
indicam que o AB pode atuar como um possível adjuvante terapêutico no combate à resistência
bacteriana, sendo este o primeiro estudo a evidenciar sua ação inibitória sobre as bombas NorA e
MepA.

A Leishmaniose Tegumentar Americana - LTA é uma doença infecciosa, não contagiosa,
causada por diferentes espécies de protozoários do gênero Leishmania, com comprometimento de
pele e mucosas. A Leishmania ssp. é um parasito intracelular obrigatório das células do sistema
fagocítico mononuclear, com duas formas principais: uma flagelada ou promastigota, encontrada
no tubo digestivo do inseto vetor e outra aflagelada ou amastigota, observada nos tecidos dos

hospedeiros vertebrados. Os vetores da LTA são flebotomíneos conhecidos como mosquito-
palha, tatuquira, birigui, entre outros, dependendo da localização geográfica. A pele abriga uma

comunidade diversificada de microrganismos, incluindo bactérias, fungos, vírus e ácaros, que
desempenham papéis importantes na proteção contra patógenos invasores, na modulação da
resposta imune e na manutenção da homeostase da pele. O presente estudo teve como objetivo
caracterizar a composição microbiana na região de borda de úlceras de pele em pacientes
portadores de LTA. Trata-se de um estudo observacional, analítico, prospectivo e transversal.
Foram coletadas amostras da microbiota com uso de Swab de lesões de pacientes diagnosticados
com LTA, atendidos na Clínica Escola da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do
Cariri, no período de janeiro a março de 2024. No estudo foram investigadas as variáveis
relacionadas às informações epidemiológicas, clínicas, e microbiota das lesões e área
contralateral do corpo para controle. Foram conduzidas análises descritivas utilizando
frequências absolutas e relativas para variáveis categóricas e medidas de centralidade para
variáveis contínuas, incluindo média e desvio padrão. A análise estatística analítica das principais

variáveis da pesquisa foi feita por meio de comparações de médias através dos testes de Kruskal-
Wallis e de Mann-Whitney. Todas as análises estatísticas foram realizadas com nível de

significância α = 0,05. Na pesquisa, a LTA afetou principalmente homens (61%) na faixa etária
de 38 a 47 anos (20,5%), residentes da zona rural (70,7%), com ensino fundamental incompleto 

(46,3%) e renda entre 1 a 5 salários mínimos (80,5%). Em relação à localização das lesões,
constatou-se maior prevalência nos membros inferiores esquerdo (47,5%) em ambos os sexos.
No que tange à cultura da lesão ulcerada, a Staphylococcus aureus mostrou-se mais prevalente
(22,7%). Além disso, foi observado que 11,3% dos pacientes apresentaram aumento do tipo
bacteriano idêntico (Staphylococcus) tanto na cultura da lesão quanto na cultura de controle. Foi
avaliado a complexidade da Leishmaniose Tegumentar Americana, destacando a influência da
coinfecção bacteriana. A coexistência de bactérias com Leishmania ssp. em lesões cutâneas
aumenta a dificuldade de diagnóstico e tratamento, afetando a cicatrização e podendo levar a
complicações. Os resultados indicaram uma associação entre distúrbios nas lesões e colonização
bacteriana oportunista, influenciada pela inflamação causada pela Leishmania. O ambiente
hipóxico nas lesões favorece a persistência da infecção bacteriana. Estudos identificaram uma
prevalência significativa de infecções por S. aureus nas bordas de úlceras de pacientes com
Leishmania ssp. A coinfecção por Leishmania ssp. e S. aureus intensifica a resposta inflamatória,
aumentando a gravidade das lesões. A pesquisa realizada evidenciou que as lesões causadas pela
LTA podem apresentar uma contaminação oportunista por bactérias comensais do epitélio
humano, propiciando o desenvolvimento de infecções secundárias. Desse modo, novas
estratégias terapêuticas que visem não só a Leishmania, mas também a microbiota oportunista,
podem ser produzidas, atenuando a possibilidade de complicações do quadro clínico dos
pacientes.

A Leishmaniose Visceral (LV) ou também conhecida como Calazar, é uma doença infecciosa, não contagiosa, caracterizada como Doença Tropical Negligenciada (DTN), possui a forma clínica mais severa das leishmanioses e quando não tratada, até cerca de 90% dos casos, podem evoluir para óbito por envolvimento parasitário de diversos órgãos, especialmente medula óssea, baço e fígado. Diante deste cenário, destaca-se a importância do Serviço de Verificação de Óbitos (SVO), como um serviço de vigilância capaz de determinar a Causa Mortis de forma natural com ou sem assistência médica, principalmente aqueles sob investigação epidemiológica. O presente estudo teve como objetivo avaliar a soroprevalência de Leishmaniose Visceral em corpos do Serviço de Verificação de Óbitos na cidade de Barbalha, Ceará, Brasil. Trata-se de um estudo de caráter observacional, descritivo, transversal, de prevalência não controlada, realizado no período de janeiro a abril de 2024. Após assinatura do TCLE pelo representante legal, foi colhido o perfil sóciodemográfico e clínico epidemiológico dos corpos post-mortem, e em seguida realizado a punção da veia subclávia, para obtenção do plasma através da centrífuga, para a realização do teste imunocromatográfico para detecção qualitativa de anticorpos para parasitos do complexo da Leishmania donovani. Simultaneamente, foram realizados os testes imunocromatográficos complementares para COVID-19, Sífilis, HCV, HBV e HIV. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Cariri – UFCA, Barbalha, CE, Brasil, sob o registro CAAE 76885323.7.0000.5698. Foram analisadas 223 amostras, destas observou-se que não houve soroprevalência para LV (0%) no SVO da UFCA, porém para COVID-19, Sífilis, HCV, HBV e HIV, houve baixa taxa de soroprevalência, com valores de 5,38%, 2,69%, 0,89%, 0,44% e 0%, respectivamente. Quando associado a positividade do teste imunocromatográfico para sífilis com a característica sociodemográfica sem ocupação profissional, observou-se valor estatisticamente significativo (p=0,006). De acordo com o estudo, os resultados sugerem que apesar da região de abrangência do SVO reunir cidades endêmicas para LV humana, os corpos post-mortem que foram admitidos durante o período de coleta das amostras, não apresentaram positividade no teste imunocromatográfico para LV, como também não foi identificado história clínica confirmatória para leishmaniose visceral. Pode-se concluir, que os casos de LV que vieram a óbito nas áreas de abrangência do estudo, foram esclarecidos a Causa Mortis, não sendo necessário acionar o Serviço de Verificação de Óbitos da UFCA.

O Bacillus subtilis é uma bactéria Gram-positiva produtora de antibióticos lipopeptídicos com a função antibacteriana e antifúngica. É uma bactéria não patogênica em forma de bastonete, formadora de biofilme, endósporos e utilizada como microrganismo modelo para estudos relacionados às doenças infecciosas. Nessa bactéria é produzido o nucleotídeo penta/tetrafosfato de guanosina (p)ppGpp que participa em diversos processos celulares mas na situação de carência nutricional essas bactérias começam a sofrer alterações que ativam a produção de (p)ppGpp em quantidades maiores para a regulação metabólica. O objetivo deste estudo foi entender o impacto da ausência da síntese de tetrafosfato de guanosina (ppGpp0) no crescimento celular e na toxicidade do ferro/manganês sob estresse oxidativo em Bacillus subtilis. As cepas Bacillus subtilis PY79 e ppGpp0 foram cultivadas em 20 mL de meio LB Broth (Lennox) líquido com agitação ou em meio LB Broth (Lennox) sólido, ambos a 37 °C por 15 horas. O crescimento bacteriano foi medido na ausência ou presença de sulfato de ferro (FeSO4) e sulfato de manganês (MnSO4) em diferentes concentrações, a cada hora, durante 10 horas. Os níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2) foram detectados usando AmplexRed/Peroxidase de rábano, e as atividades das enzimas antioxidantes (catalase e superóxido dismutase) foram avaliadas. A respiração celular foi medida usando um eletrodo tipo Clark. Os testes demonstraram que os mutantes ppGpp0 apresentaram um atraso no crescimento em relação ao controle PY79, e nenhuma das células cresceu em FeSO4 na concentração de 4 mM. Em concentrações igual ou inferiores a 1 mM de FeSO4, o Bacillus subtilis tolerou bem. No entanto, comparado ao tipo selvagem (PY79), a cepa mutante ppGpp0 exibiu uma sensibilidade significativamente aumentada a FeSO4, mostrando atraso na entrada na fase exponencial de crescimento. O mutante ppGpp0 produziu maiores níveis de H2O2 (na fase estacionária) quando estimulado por FeSO4 (2 mM). O estresse induzido por MnSO4 causou um aumento acentuado na fase de latência do crescimento celular em Bacillus subtilis mutantes para ppGpp0. A presença desses metais induziu um incremento no consumo de oxigênio comparado às cepas sem FeSO4, e MnSO4. As enzimas antioxidantes não apresentaram diferenças significativas nas atividades. Conclui-se que os estudos comparativos entre as cepas de Bacillus subtilis PY79 e ppGpp0 foram fundamentais para confirmar que a ausência do nucleotídeo ppGpp compromete significativamente o crescimento bacteriano, resultando em um atraso notável durante toda a fase exponencial em presença de concentrações altas de Fe2+ e Mn2+. Além disso, a limitação do crescimento celular por Fe2+ é através de um mecanismo relacionado ao estado redox.

A sepse é caracterizada por a resposta imunológica desordenada a uma infecção sistêmica, é comumente desencadeada por endotoxinas bacterianas, como o lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas, desempenhando papel central na inflamação severa. Além disso, a disfunção cardíaca induzida pela sepse é uma das principais causas de mortalidade. Este estudo tem como objetivo determinar os efeitos da lesão cardíaca induzida por LPS no dano mitocondrial, estresse oxidativo e subsequente disfunção cardíaca em camundongos e ratos. Camundongos e ratos foram injetados com LPS por três dias (1,5 mg/kg), após aprovação do Comitê de Uso de Animais. A análise da função cardíaca foi realizada utilizando o sistema de perfusão Langendorff. As atividades dos complexos mitocondriais (I, II, III e IV), das enzimas antioxidantes e os níveis de peróxido de hidrogênio foram medidos espectrofotometricamente. A análise estatística foi realizada utilizando o teste t de Student no software GraphPad Prism. O tratamento com LPS reduziu significativamente a atividade da glutationa peroxidase, da glutationa redutase e da catalase. Isso foi acompanhado por uma tendência de diminuição nos níveis de proteínas sulfidrila mitocondriais nas amostras cardíacas de camundongos e em citosol de ratos. Além disso, o tratamento com LPS aumentou significativamente a produção de peróxido de hidrogênio mitocondrial e a peroxidação lipídica nos animais tratados, indicando aumento do estresse oxidativo. Também houve um aumento significativo da glutationa S- transferase, como um mecanismo adaptativo da célula de tentar controlar o estresse oxidativo. Esses resultados nos levaram a examinar a influência do LPS na funcionalidade dos complexos mitocondriais. Essas análises revelaram uma diminuição significativa nos complexos I e II nas mitocôndrias cardíacas dos animais tratados com LPS, enquanto as atividades dos complexos III e IV permaneceram inalteradas. Nos corações de ratos perfundidos com Langendorff, a infusão de LPS (0,5 µg) induziu elevação significativa na pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e diminuição na pressão total desenvolvida por este mesmo ventrículo. Em conclusão, este estudo lança luz sobre os efeitos prejudiciais da lesão cardíaca induzida por LPS na integridade e função mitocondrial, levando ao aumento do estresse oxidativo e subsequente disfunção cardíaca. Esses insights podem abrir caminho para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas direcionadas, visando mitigar as consequências deletérias da disfunção cardíaca induzida pela sepse.

O câncer cervical é a quarta neoplasia mais comum entre mulheres no mundo e o terceiro tipo mais frequente no Brasil, com uma taxa de mortalidade de 5,74 por 100.000 mulheres apenas no Ceará. O principal fator de risco é a infecção pelo HPV, porém, estudos apontam uma possível participação do vírus Epstein-Barr (EBV) e Citomegalovírus (CMV) na oncogênese. Objetivos: Este estudo investigou a associação de EBV e CMV com o carcinoma cervical e lesões pré-malignas, explorando a interação com o HPV e a oncoproteína humana E-caderina. Metodologia: Foram analisados 79 casos de carcinoma cervical e 51 biópsias ambulatoriais, incluindo lesões pré-malignas e não malignas. As amostras passaram por PCR para detecção de HPV, CMV e EBV, além da genotipagem do HPV16 e 18, também foi utilizado qPCR para quantificação de EBV, hibridização in situ (HIS) para EBERs e DNA do EBV, e imuno-histoquímica para LMP1 e E-caderina. Foram também avaliadas a deleção de 30pb no gene viral LMP1, o sequenciamento do EBVpara confirmação do alvo amplificado e a integração do HPV16. Resultados: O HPV foi detectado em 94,9% dos carcinomas e 78,4% das biópsias. A integração do HPV16 foi observada em 44,4% das amostras ambulatoriais e 89,4% dos carcinomas, indicando uma forte associação com a progressão tumoral (OR=10,6; P<0,01). O EBV foi identificado por PCR em 30,4% dos carcinomas (OR=5,1; P<0,01), com maior carga viral em carcinomas de células escamosas (P=0,05) e moderadamente diferenciados (P=0,03). A deleção de 30pb no gene LMP1 do EBV, presente em 19% dos carcinomas, foi associada à virulência e à integração do HPV16. O CMV foi encontrado em 10,1% dos carcinomas, especialmente em adenocarcinomas. A E-caderina mostrou expressão membranar positiva em 55,4% dos carcinomas de células escamosas. Além disso, a expressão membranar de E-caderina aumentou em nove vezes as chances de integração do HPV16 (OR=9,0). Observou-se também uma correlação inversa (Rho=-0,397; P=0,041) entre o Labelling Index (LI) da E-caderina de membrana e a carga viral de EBV, destacando a interação entre a expressão da E-caderina e a carga viral na progressão tumoral. Conclusão: O estudo reforça a associação entre EBV e carcinoma cervical, destacando a importância do EBV, junto com o HPV, na progressão da doença. A deleção de 30pb no gene LMP1 e a integração do HPV16 no genoma do hospedeiro são indicativos de maior agressividade tumoral, enquanto a presença de CMV requer mais investigação. Sobre a expressão de E-caderina a correlação inversa verificada indica que uma maior carga viral de EBV está associada a menores níveis de expressão de E-caderina. Esses resultados ressaltam a relevância de múltiplos fatores virais no desenvolvimento do câncer cervical e reforçam uma possível colaboração entre EBV e HPV, ao passo que demonstra a importância de mais estudos que, em última análise, têm potencial de reorientar medidas de diagnóstico precoce, prevenção e tratamento.

A resistência bacteriana é um importante problema de saúde pública, demandando a necessidade
de investimento em pesquisas na área farmacêutica na busca de alternativas para combate as
doenças infecciosas. Os produtos naturais têm ganho cada vez mais destaque nesse campo
devido as propriedades que os mesmos apresentam. Entre estes, cita-se Sarcomphalus joazeiro
com comprovada ação no tratamento de doenças do trato respiratório, gastrointestinal e
tratamento de infecções bacterianas, devido a ação de metabólitos secundários, como as
saponinas, que são substâncias constituídos de uma fração lipofílica e por uma sapogenina,

molécula que apresentam atividade antifúngica, antibacteriana, antiviral, anti-cancerígena e anti-
inflamatória. O presente trabalho avaliou o potencial Antibacteriano e reversão de resistência

bacteriana pelo Extrato Etanólico de Sarcomphalus joazeiro (Mart.) Hauenschild (EESJ) e pelo
Acetato de Hecogenina. Preparou-se um extrato etanólicos da casca que foi caracterizado
quimicamente através de UPLC-ESI-QToF-MSE

. Para realização de ensaios microbiológicos
utilizou-se linhagens de Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
mutans, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus e cepas SA-1199,
SA-1199B com superexpressão da bomba de efluxo NorA e SA-K2068 com superexpressão de
bomba MepA para os ensaios de inibição de bomba de efluxo determinados por concentração
subinibitória e em placas de microdiluição. A determinação da concentração inibitória mínima
(CIM) e atividade modificadora da ação antibiótica foram realizadas através do método de
microdiluição em caldo. Os ensaios voltados para biofilme foram avaliados pelo método de
cristal violeta. Os resultados da caracterização química do EESJ evidenciaram a presença de 24
picos de constituintes, com presença majoritária de derivados de saponinas. O EESJ não
apresentou uma atividade antibacteriana significativa, com CIM ≥2048 μg/mL, no entanto em
combinação com antibióticos, potencializou a ação dos fármacos, promovendo uma redução de
CIM significativa como na análise frente cepa de S. epidermidis, onde a CIM da gentamicina
reduziu de 16 μg/mL para 4 μg/mL, e relevante capacidade de inibir formação de biofilme frente 

as cepas bacterianas, principalmente frente a cepas de S. aureus e P. aeruginosa. Os resultados
para o Acetato de Hecogenina, demonstraram ausência de atividade antibacteriana relevante,
entretanto a associação com os antibióticos, revelam a diminuição da CIM sendo mais
significativa frente cepa de P. Aeruginosa, onde observou-se redução em todos os antibióticos
avaliados. Na inibição de bomba de efluxo, a sapogenina não apresentou atividade relevante,
demonstrando elevação de CIM do norfloxacino frente cepas SA 11199-B e SA-K2068. Na
avaliação de capacidade antibiofilme, observou-se que o Acetato de Hecogenina apresentou
resultados promissores tanto para atividade anti-formação, com atividade de erradicação.
Concluiu-se que o EESJ é composto principalmente por derivados de saponinas e apresentam
importante atividade antimicrobiana quando associado a antibióticos convencionais,
demonstrando potencialização na ação dos mesmos. Também é importante destacar sua
capacidade de inibição na formação de biofilme, especialmente da cepa de S. aureus e
Pseudomonas aeruginosa. O Acetato de Hecogenina não apresentou atividade antimicrobiana
intrínseca, no entanto, evidenciou diminuição da CIM quando associada a antibióticos. Frente as
bombas de efluxo, não foram observados resultados relevantes de reversão. A sapogenina é
detentora de relevante atividade antibiofilme.

No final de 2019, o vírus SARS-COV2, que causa a doença COVID-19, foi identificado na China e
rapidamente espalhou-se em nível global. Embora a COVID-19 seja majoritariamente uma síndrome
respiratória, pode acometer múltiplos sistemas. Este trabalho objetiva identificar os fatores clínicos e
sociodemográficos associados ao desenvolvimento da forma crítica e à ocorrência de óbito por COVID- 19 em adultos residentes em Cajazeiras, estado da Paraíba (PB) internados no Hospital Regional de
Cajazeiras (HRC). Trata-se de uma pesquisa observacional, descritiva, transversal, de série temporal, na
qual foram coletados dados por meio dos prontuários de todos os pacientes com confirmação de Covid- 19, que foram internados no Hospital Regional de Cajazeiras, PB, no período de 21 de março de 2020 a
31 de março de 2022, com a forma crítica da doença e que evoluíram para alta hospitalar ou óbito. O
marco temporal refere-se ao período em que o HRC foi unidade de referência para tratamento da
afecção. No presente estudo foram calculadas a frequência absoluta e relativa de todas as variáveis,
sendo verificada a distribuição das características clínicas e epidemiológicas, a saber: faixa etária,
raça/cor, sexo, comorbidades, manifestações clínicas prevalentes, tempo de internação. A organização e
tabulação dos dados foram realizadas nos Microsoft Excel e Jamovi. Dentre os casos analisados, houve
predomínio de óbitos entre pessoas de idade mais avançada, de cor parda ou preta, com baixos índices
de escolaridade e renda; e com comorbidades, sendo as patologias cardiovasculares as mais frequentes.
O avanço da vacinação no período entre as faixas etárias e ao longo da série histórica contribuiu com a
redução do número de óbitos. Com os resultados apresentados, o estudo oferece informações valiosas
sobre o impacto da COVID19 na região de Cajazeiras, contribuindo com a compreensão dos
determinantes sociais e de saúde associados ao óbito por COVID-19, auxiliando na orientação de
políticas públicas que possam contribuir para melhorar a resposta às consequências da pandemia.